Das adiposogenitale Syndrom ist ein klinisches Krankheitsbild, das durch das gleichzeitige Auftreten von Adipositas und Hypogonadismus gekennzeichnet ist und auf einer Funktionsstörung des Hypothalamus oder der Hypophyse beruht. In der Literatur ist es weithin als Fröhlich-Syndrom bekannt und wurde erstmals 1901 vom österreichischen Neurologen Alfred Fröhlich beschrieben.

Pathophysiologie

Der Kernmechanismus besteht in einer Funktionsstörung oder strukturellen Schädigung der ventromedialen und arkuaten Kerne des Hypothalamus — Bereiche, die sowohl den Energiehaushalt als auch die Gonadotropinsekretion regulieren. Eine hypothalamische Schädigung führt zu Leptinresistenz, Suppression der GnRH-Sekretion und infolgedessen zu einem Mangel an LH und FSH. Raumforderungen wie Hypophysenadenome können dasselbe Bild durch direkten Druck auf diese Regulationszentren hervorrufen.

Ursachen

Die wichtigsten Faktoren, die an der Entstehung des Syndroms beteiligt sind, umfassen:

• Hypophysenadenom: Die am häufigsten anzutreffende Ursache; das Kraniopharyngeom tritt besonders bei Kindern in den Vordergrund
• Hypothalamische Tumoren: Germinom, Gliom, Hamartom
• Infiltrative Erkrankungen: Sarkoidose, Langerhans-Zell-Histiozytose, Tuberkulose
• Trauma und chirurgische Eingriffe: Interventionen im Bereich des Hypothalamus oder der Hypophyse
• Idiopathisch: Fälle, bei denen keine zugrunde liegende Ursache identifiziert werden kann

Klinische Merkmale

Neben den beiden Kardinalsymptomen Adipositas und Hypogonadismus können eine Reihe weiterer Befunde vorliegen:

• Adipositas: Ausgeprägte Fettansammlung an Rumpf, Hüften und Oberschenkeln bei relativ verschontem Gesicht, Händen und Füßen
• Hypogonadismus: Kleiner Hodengröße und Penisunterwicklung beim Mann; Amenorrhoe und fehlende Brustentwicklung bei der Frau
• Wachstumsretardierung: Kleinwuchs und verzögerte Skelettreifung bei Kindern
• Polyurie und Polydipsie: Ein Diabetes insipidus kann das Syndrom begleiten
• Sehstörungen: Gesichtsfelddefekte infolge von Massenkompressionn
• Verhaltensänderungen: Apathie und kognitive Verlangsamung

Diagnose

Die Diagnose wird durch die integrierte Beurteilung klinischer Befunde, biochemischer Tests und bildgebender Verfahren gestellt. Basal und stimuliert niedrige LH-, FSH- und Sexualhormonwerte stützen die Diagnose eines hypogonadotropen Hypogonadismus. Die Hypophysen-MRT ist die primäre Bildgebungsmodalität zum Nachweis von Raumforderungen. Die Knochenalterbestimmung spiegelt die Skelettreifung bei pädiatrischen Patienten wider. Die Differentialdiagnose muss das Prader-Willi-Syndrom, das Laurence-Moon-Biedl-Syndrom und die einfache Adipositas einschließen.

Behandlung

Der therapeutische Ansatz richtet sich nach der zugrunde liegenden Ursache und dem Alter des Patienten.

• Raumforderungen: Chirurgische Resektion mit Strahlentherapie, wo indiziert
• Hormonersatztherapie: Sexualhormonersatz bei Hypogonadismus; Wachstumshormontherapie bei GH-Mangel
• Diabetes insipidus: Behandlung mit Desmopressin (DDAVP)
• Adipositas: Ernährungsumstellung, Verhaltensinterventionen und strukturierte körperliche Aktivitätsprogramme

Prognose

Die Prognose hängt maßgeblich von der Behandelbarkeit der zugrunde liegenden Ursache ab. Bei benignen Tumoren wie dem Kraniopharyngeom kann eine frühzeitige chirurgische Intervention hormonelle Defizite teilweise korrigieren; bei dauerhafter hypothalamischer Schädigung können Hypogonadismus und Stoffwechselstörungen jedoch lebenslang bestehen bleiben. Regelmäßige endokrinologische Verlaufskontrollen und ein multidisziplinärer Behandlungsansatz sind für die Erhaltung der Lebensqualität unerlässlich.