Abt-Letterer-Siwe xəstəliyi Langerhans Hüceyrəli Histiositozun (LHH) ən aqressiv və kəskin formasıdır. Bu, əsasən 2 yaşdan kiçik körpələri və kiçik uşaqları əhatə edən, çoxsistemli, sürətlə irəliləyən histiositik bir pozğunluqdur. Xəstəlik onu müstəqil şəkildə təsvir edən üç tədqiqatçının adını daşıyır: Arthur Abt, Erich Letterer və Sture Siwe.
Patogenez
Xəstəlik anormal şəkildə çoxalan və bir neçə orqana infiltrasiya edən klonal Langerhans hüceyrələrindən qaynaqlanır. Bu hüceyrələr normalda dəridə və selikli qişalarda antigen təqdim edən dendritik hüceyrələrdir. Anormal proliferasiyanın dəqiq mexanizmi hələ tam aydınlaşdırılmamış olsa da, halların böyük əksəriyyətində BRAF V600E mutasiyası aşkar edilir. Bu tapıntı xəstəliyin sırf reaktiv deyil, neoplastik bir proses olduğunu güclü şəkildə göstərir.
Klinik Təzahür
Abt-Letterer-Siwe xəstəliyi tipik olaraq çoxsistemli tutulumla özünü göstərir və sürətlə pisləşən bir gedişat izləyir.
Dəri tutulumu ən tez-tez rast gəlinən və ən erkən müşahidə edilən əlamətdir. Zədələr seboreik dermatitə bənzəyir və əsasən saçlı dəridə, qulaq arxasında və gövdədə yağlı, eritematöz, peteşiyal və ya purpurik papullar şəklinde özünü göstərir.
Qaraciyər və dalaq tutulumu hepatosplenomeqaliyə, qaraciyər çatışmazlığına, hipoalbuminemiyaya və koaqulopatiyaya yol açır.
Sümük iliyi infiltrasiyası eş zamanlı anemiya, trombositopeniya və neytropeniya ilə özünü büruzə verən pansitopeniyaya səbəb olur.
Ağciyər tutulumu interstisial infiltratlar, kistlər və pnevmotoraks şəklində özünü göstərir; ağır hallarda tənəffüs çatışmazlığına qədər irəliləyə bilər.
Limf düyünü tutulumu ümumiləşmiş limfadenopatiyaya səbəb olur.
Sümük zədələri osteolitik defektlər şəklinde meydana çıxır; lakin digər LHH alt tipləri ilə müqayisədə bu formada izolyasiya olunmuş sümük tutulumu daha az xarakterikdir.
Diaqnoz
Diaqnoz biopsi ilə histopatoloji təsdiqini tələb edir. Diaqnostik meyarlar aşağıdakı tapıntıları əhatə edir:
İşıq mikroskopiyasında Langerhans hüceyrələrinə xas çentikli, qəhvə dənəsi şəkilli nüvələr, bol açıq rəngli sitoplazma və arxa fonda ara-sıra eozinofillər görülür.
İmmünhistokimyəvi CD1a, CD207 (Langerin) və S-100 üçün müsbətlik aşkar edilir. CD1a və Langerin üçün müsbətlik müasir praktikada diaqnozu təsdiqləmək üçün kifayət sayılır.
Elektron mikroskopiyasında Langerhans hüceyrələri üçün patognomonik olan tennis raketi şəkilli sitoplazmik orqanoidlər — Birbeck qranulları — müəyyən edilə bilər; lakin Langerin immunohistokimyasının geniş yayılması ilə artıq bu məcburi hesab edilmir.
BRAF V600E mutasiya analizi həm diaqnostik təsdiq, həm də müalicə planlaması baxımından standart praktikaya daxil olmuşdur.
Müalicə
Xəstəlik sistemik kimyaterapiya tələb edir. Mövcud standart protokollar aşağıdakı variantları əhatə edir:
Vinblastin və prednizolon kombinasiyası birinci sıra müalicəni təşkil edir və beynəlxalq LCH-III və LCH-IV protokolları çərçivəsində tətbiq edilir.
Sitarabin və kladribin (2-CDA) kombinasiyası mərkəzi sinir sistemi tutulumu olan hallarda və ya birinci sıra müalicəyə cavab verməyən xəstələrdə istifadə olunur.
BRAF inhibitorları (vemurafenib, dabrafenib) BRAF V600E müsbət refraktər hallarda ümidverici nəticələr göstərmişdir və davam edən klinik tədqiqatlar çərçivəsində getdikcə daha çox klinik praktikaya inteqrasiya olunur.
Allogen hematopoetik kök hüceyərə transplantasiyası adi kimyaterapiyanın uğursuz olduğu yüksək riskli, residiv və ya refraktər hallarda nəzərdən keçirilir.
Proqnoz
Proqnoz risk qrupundan və müalicəyə cavabdan asılı olaraq əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir. Risk orqanları — qaraciyər, dalaq və sümük iliyi — tutulduğu hallarda mortalite hələ də yüksək olaraq qalır. Müalicəyə cavab verən xəstələrdə uzunmüddətli diabetes insipidus, neyrodejenerasiya və böyümə gecikməsi kimi qalıcı fəsadlar inkişaf edə bilər. Erkən diaqnoz və müasir müalicə protokolları sayəsində son on ildə beşillik sağqalım nisbətləri əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır.