Amiloid çöküntüsü, yanlış qatlanmış proteinlərin həll olmaz lifli strukturlar əmələ gətirərək toxuma və orqanlarda toplanması prosesini təsvir edən patoloji bir anlayışdır. Amiloid fibrillər adlanan bu anormal protein toplanmaları sağlam toxuma memarlığını tədricən pozaraq orqan çatışmazlığına, nörodejenerasiyaya və ağır klinik tablolara zəmin hazırlayır. Amiloid çöküntüsünün müşayiət etdiyi xəstəlik qrupuna ümumi olaraq amiloidoz adı verilir.
Amiloidin Struktur Xüsusiyyətləri
Amiloid adını müəyyən bir proteindən deyil, müəyyən bir struktur düzənindən alır. Müxtəlif mənbələrdən gələn çoxsaylı protein, yanlış qatlanma prosesinin ardından ortaq bir lifli struktura çevrilə bilər. Bu struktur beta laylı konformasiya adlanan xarakterik bir memarlığa malikdir; beta layları bir-birinə paralel düzülərək həll olmaz fibril dəstələri əmələ gətirir. Konqo qırmızısı boyası ilə boyandıqda polyarizasiyalı işıq altında alma-yaşılı ikiqat sınma görünümü verməsi amiloidin histopatoloji tanınmasında qızıl standart hesab edilən xüsusiyyətdir.
Amiloid Formalaşmasının Əsas Mexanizmi
Normal şəraitdə proteinlər müəyyən üçölçülü bir quruluşa qovuşaraq funksiyalarını yerinə yetirir. Bu quruluş pozulduqda, yəni protein yanlış qatlandıqda, hüceyrədaxili keyfiyyət nəzarəti mexanizmləri devreye girərək anormal proteini parçalamağa çalışır. Lakin bu mexanizmlər qeyri-kafi qaldıqda ya da yanlış qatlanan protein miqdarı həddindən artıq artdıqda, proteinlər bir araya gələrək əvvəlcə oliqomerlər, ardından protofibrillər və nəhayət yetkin amiloid fibrillər əmələ gətirir. Bu fibrillər toxuma içərisində toplanmağa başlayır; zamanla hüceyrələr arasındakı boşluqları, damar divarlarını və orqan parankimini istila edir.
Amiloidoza Səbəb Olan Başlıca Protein Növləri
Hazırda amiloid əmələ gətirə bilən otuza yaxın protein müəyyən edilmişdir. Hər protein müəyyən bir amiloidoz növü ilə əlaqəlidir.
AL amiloidozu (immunoqlobulin yüngül zənciri amiloidozu), ən tez-tez görülən sistemik amiloidoz növüdür. Plazma hüceyrələrinin anormal çoxalması nəticəsində həddindən artıq miqdarda istehsal edilən immunoqlobulin yüngül zəncirləri amiloid fibrillərinə çevrilir. Multipel myeloma və Waldenström makroqlobulinemiyası ilə əlaqəli ola bilər.
AA amiloidozu (ikincili amiloidoz), xronik iltihabi xəstəliklərdə qaraciyərdə istehsal edilən serum amiloid A (SAA) proteininin toplanması ilə inkişaf edir. Revmatoid artrit, iltihabi bağırsaq xəstəlikləri, xroniki infeksiyalar və ailesel Aralıq Dənizi qızdırması başlıca əsas səbəblər arasındadır.
ATTR amiloidozu (transtiretin ilə əlaqəli amiloidoz), qaraciyərdə istehsal edilən transtiretinin yanlış qatlanması nəticəsində yaranır. İrsi ATTR amiloidozunda TTR genindəki mutasiyalar buna meyillilik yaradarkən, yaşa bağlı wild-type ATTR amiloidozu (əvvəllər senil sistemik amiloidoz adlanan) genetik mutasiya olmaksızın irəliləyən yaşın özünün tetiklediği bir proses kimi ortaya çıxır və yaşlı kişilərdə kardiyak tutulumla öne çıxır.
Beta-2 mikroglobulin amiloidozu, uzunmüddətli hemodializ olunan xəstələrdə oynaq və ətraf toxumalarda beta-2 mikroglobulin toplanması nəticəsində inkişaf edir.
Alzheimer xəstəliyindəki amiloid-beta (Aβ) toplanması, beyin parankimində amiloid plak əmələ gəlməsindən məsuliyyət daşıyır. Serebral amiloid anjiyopatiya adlanan tabloda beyin damar divarlarında da toplanma müşahidə edilir.
Hansı Orqanlar Təsirlənir?
Amiloid çöküntüsü sistemik ya da lokalize ola bilər. Sistemik amiloidozda bir neçə orqan eyni anda tutularkən, lokalize amiloidozda toplanma tək bir orqan ya da toxuma ilə məhdudlaşır.
Ürək: Kardiyak amiloidoz, miyokard divarlarında sərtləşməyə və məhdudlaşdırıcı kardiyomiyopatiyaya yol açır. Xüsusilə ATTR və AL amiloidozunda görülür; nəfəs darlığı, tez yorulma və ödem başlıca tapıntılardır. Ekokardioqrafiyada xarakterik dənəli parlaqlıq və artan divar qalınlığı diqqəti çəkir.
Böyrəklər: Amiloid çöküntüsü qlomerullar səviyyəsində sıxlaşır və nefrotik sindroma səbəb olur. Kütləvi proteinuriya, hipoalbuminemiya və ödem tablosu zamanla xroniki böyrək çatışmazlığına irəliləyə bilər.
Qaraciyər: Hepatomeqaliya və qaraciyər funksiya testlərinde bozukluk görünə bilər. İleri hallarda portal hipertenziya inkişaf edə bilər.
Sinir sistemi: Periferik və avtonom nöropati, xüsusilə ATTR və AL amiloidozunda belirgin olaraq qarşımıza çıxır. Əl-ayaqlarda keyimə, yanma hissi, postural hipotenziya və qastrointestinal dismotilite tipik tapıntılardandır.
Qastrointestinal sistem: Makroqlossia AL amiloidozunun demək olar ki patognomonik tapıntısıdır. Bunun yanı sıra malabsorbsiya, çəki itkisi, qəbizlik və ya ishal görünə bilər.
Dəri: Dəridə asanlıqla əmələ gələn göyərmələr, xüsusilə göz ətrafında periorbital ekimoz, AL amiloidozunda tez-tez rast gəlinən bir tapıntıdır.
Beyin: Alzheimer xəstəliyindəki amiloid plakları və nörofibriller yumaqlar irəliləyici idrak pozuntusudan birincil dərəcədə məsul tutulmaktadır.
Diaqnostik Metodlar
Amiloidoz çox vaxt gec diaqnoz qoyulur; bu vəziyyət xəstəliyin sinsi irəliləməsindən və əlamətlərinin bir çox xəstəliklə üst-üstə düşməsindən qaynaqlanır.
Toxuma biyopsisi diaqnozun əsas dayanağıdır. Konqo qırmızısı ilə boyanan biyopsi nümunəsinde polyarizasiyalı işıq altında alma-yaşılı ikiqat sınma görülməsi amiloid toplanmasını təsdiqləyir. Abdominal yağ toxuması aspirasiyası, rektum biyopsisi və tüpürcək vəzi biyopsisi minimal invaziv nümunəalma metodları kimi üstünlük verilə bilər. Orqan biyopsisi daha yüksək diaqnostik məhsuldarlıq təmin edir.
Amiloid tipləşdirilməsi, diaqnoz qoyulduqdan sonra əsas proteinin müəyyən edilməsi üçün şərtdir; çünki müxtəlif amiloidoz növləri bir-birindən tamamilə fərqli müalicələr tələb edir. İmmunhistokimya, kütlə spektrometriyası və genetik testlər bu məqsədlə istifadə edilir.
Görüntüləmə metodları arasında sintiiqrafiya xüsusilə ATTR kardiyak amiloidozunun diaqnozunda getdikcə artan bir əhəmiyyət qazanmışdır. Ekokardioqrafiya, kardiyak MRT və PET görüntüləmə də orqan tutulumunun qiymətləndirilməsində istifadə edilir.
Müalicə Yanaşmaları
Amiloidozun müalicəsi əsas amiloid növünə və tutulmuş orqanların vəziyyətinə görə müəyyən edilir. Ümumi strategiya amiloidojenik proteinin mənbəyini baskılamaq ya da aradan qaldırmaq üzərinə qurulmuşdur.
AL amiloidozunda plazma hüceyrələrini hədəf alan kemoterapevtik rejimler tətbiq edilir. Uyğun xəstələrdə autoloji kök hüceyrə transplantasiyası mümkün ola bilər.
AA amiloidozunda əsas iltihabi ya da infeksion prosesin nəzarət altına alınması birincil hədəfdir. İltihabın baskılanması SAA səviyyəsini aşağı salarak amiloid toplanmasını yavaşlada və ya dayandıra bilər.
ATTR amiloidozunda transtiretini stabilize edən preparatlar ilə RNA interferansı ya da antisens oliqonükleotid əsaslı müalicələr TTR gen ekspressiyasını azaldaraq toplanma sürətini əhəmiyyətli dərəcədə yavaşladır. Bu sahədə son illərdə əldə edilən nailiyyətlər müalicə paradiqmasını kökündən dəyişmişdir.
Ümumi dəstəkləyici müalicələr ürək çatışmazlığının, nöropatiyanın, böyrək xəstəliyinin və digər orqan tutulumlarının idarəsinə yönəlmiş simptomatik tədbirləri əhatə edir. İleri orqan çatışmazlığı olan seçilmiş xəstələrdə orqan transplantasiyası da gündəmə gələ bilər.
Tədqiqat Sahəsindəki Güncel İnkişaflar
Amiloidoz tədqiqatları son illərdə sürət qazanmışdır. Amiloid fibrillerini birbaşa hədəf alaraq onların həll olmasını təmin etməyə çalışan fibril parçalanma strategiyaları, Alzheimer xəstəliyindəki amiloid-beta plağını hədəf alan monoklonal antikorlar və yeni nəsil gen susturma texnologiyaları bu sahədəki ən ümidverici inkişaflar arasındadır. Xüsusilə Alzheimer xəstəliyindəki amiloid-beta toplanmasını azaltmağı hədəfləyən immunoterapevtik yanaşmalar getdikcə daha mürəkkəb klinik tapıntılar ortaya qoymaqda; effektivlik ilə yan təsir profili arasındakı balans tədqiqatçılar üçün mübahisəli bir gündəm maddəsi olmağa davam etməkdədir.
Nəticə
Amiloid çöküntüsü tək bir xəstəlik olmaqdan öte, müxtəlif proteinlərin ortaq bir patoloji son yola girdiyi geniş bir xəstəlik spektrumunu təmsil edir. Erkən diaqnoz və amiloid növünün düzgün müəyyən edilməsi müalicə uğuru baxımından həlledicidir. Son illərdə həm diaqnostika, həm də müalicə sahəsindəki mühüm nailiyyətlər, tarixi olaraq pis proqnozla anılan bu xəstəlik qrupunun idarəsini kökündən dəyişdirməyə başlamışdır.